研究突出了

Mohan, N. et al.(2022)针对EGFR和PD-L1的双特异性抗体的不同分子形式的比较表征。制药学14, 1381年。DOI:10.3390 / pharmaceutics14071381

程序性死亡配体1 (PD-L1)是一种免疫检查点蛋白，在三阴性乳腺癌(TNBC)中过表达。TNBC的特点是缺乏雌激素受体(ER)、孕酮受体(PR)和人表皮生长因子2受体(HER2)的表达。双特异性抗体可以同时靶向两种不同的抗原，为治疗癌症提供了新的治疗方式，但它们的特征很难确定。研究人员生成了两种针对相同抗原的igg1样双特异性抗体，EGFR和PD-L1。他们使用CellTiter-Glo®试验来研究这些抗体格式在TNBC细胞模型系统中的效力。通过PD-1/PD-L1封锁生物测定，他们发现这两种抗体形式都可以破坏PD-1与其配体PD-L1的结合，促进TCR信号、转录激活和细胞因子的产生。此外，研究人员使用ADCC报告生物测定法证明，其中一种抗体形式在高egfr表达的细胞中诱导了强大的ADCC活性。他们得出结论，选择合适的细胞系和检测方法对于双特异性抗体的检测开发和效力检测是至关重要的。

关键字:双特异性抗体，EFGR, PD-L1，三阴性乳腺癌(TNBC)，生物测定

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McBride, C.等(2022)克服临床前安全障碍以发现(S)-N-(1、2、3、5、6,7-Hexahydro-年代-indacen-4-yl)[氨基甲酰)6 - (methylamino) 6、7-dihydro-5H-pyrazolo [5, 1-b[1,3]恶嗪-3-磺胺(GDC-2394):一种有效的选择性NLRP3抑制剂。J.医学。化学。DOI:10.1021 / acs.jmedchem.2c01250

炎症小体——多单位蛋白质复合物——已经成为一种核心概念在免疫系统研究中。特别是，NLRP3炎性小体的激活已被广泛研究，它与多种疾病有关。因此，NLRP3炎性小体激活的小分子抑制剂是有吸引力的治疗靶点。

在这项研究中，研究人员开发了一系列新的NLRP3抑制剂，旨在将已知的NLRP3抑制剂MCC950所观察到的药物性肝损伤风险降至最低。利用亲脂性配体效率(LLE)策略，从MCC950开始，研究人员开发了一系列新型NLRP3抑制剂候选药物。两位候选人进入了非人类灵长类动物的安全性研究;然而，第一铅有一个不充分的溶解度剖面。因此，研究重点转向化合物GDC-2394，该化合物在非人类灵长类动物中没有显示出不良的肾脏或肝脏影响。GDC-2394的体外和体内研究表明，该化合物的安全性适合推进临床试验。

关键字:炎性小体，NLRP3, caspase-1, MCC950, NLRP3抑制剂

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Phadke, S.等人(2022)深入了解激酶抑制剂的模块化设计以及在Abl和Axl中的应用。RSC医学化学．13, 64年。DOI:10.1039 / d1md00296a

支架跳变是一种药物设计策略，在此策略中候选药物的核心化学结构被等距替换，从而产生结构新颖的化合物。这种策略通常用于设计激酶抑制剂。所有的激酶都有一个以asp - ph - gly (DFG)基序为特征的保守激活环。该基序存在于“df -in”结构构象中，构象变化为“df -out”结构，不再与Mg结合^{2 +}导致失活。

在这项研究中，研究人员描述了一种使用三种不同的铰链-结合剂和两种df -口袋基团生成一系列df -out构象抑制剂的策略。他们系统地评估了影响全激酶选择性的ddf -out非活性构象抑制剂的部分成分，并确定了可用于靶向36种不同激酶的起始元素。接下来，他们将他们的策略应用于Abl激酶，使用NanoLuc®-Abl1融合表达载体和NanoBRET™细胞内靶点参与试验，在“真实世界”条件下测量选择性抑制剂的效力。他们还使用辐射分析法研究了抑制因子与Axl激酶的结合。基于他们的结果，研究人员确定了两种选择性抑制剂，对Axl或Abl的野生型和临床相关突变体显示出低纳摩尔效力。

关键字:激酶抑制剂，激酶靶接合，Abl, Axl

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Chen, R.等人(2022)。为增强蛋白质生产而设计环状RNA。Nat。Biotechnol。DOI:10.1038 / s41587 - 022 - 01393 - 0

mRNA疫苗的成功引起了人们对延长蛋白质表达时间用于基因治疗应用的兴趣。环状RNA (circRNAs)是一种编码RNA分子首尾相连的RNA，在这方面显示出重要的前景。在这项研究中，研究人员报告了一种模块化的高通量平台的开发，以制造和测试合成的环状rna。为了最大化circRNA的翻译，他们优化了5个元素:矢量拓扑，5 '和3 '非翻译区域，内部核糖体进入位点和合成适体招募翻译启动机制。为了优化翻译活性，他们制备了NanoLuc®荧光素酶报告蛋白构建物并转染HeLa细胞。他们还在小鼠体内通过发光成像检测了circRNA的表达水平。作者得出的结论是，他们优化的circRNA合成平台使circRNA蛋白产量提高了数百倍，并实现了体内有效和持久的蛋白质生产。

关键字:基因传递、基因治疗、核酸治疗、RNA剪接leyu体育靠谱吗

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Adamson, H.等人(2022)梭状芽孢杆菌谷氨酸脱氢酶和毒素B (TcdB)的NanoBiT裂解荧光素酶分析。肛交。化学。94, 8156−8163。DOI:10.1021 / acs.analchem.1c05206

革兰氏阳性杆菌Clostridioides(原梭状芽胞杆菌）难相处的是大部分医院感染的罪魁祸首全球发病率上升在过去的十年里。两种大毒素，毒素A (TcdA)和毒素B (TcdB)，负责触发宿主反应，可导致严重的肠道损伤。迫切需要灵敏和快速的测试来发现真相梭状芽孢杆菌感染，区别于无疾病的携带者

在这项研究中，研究人员使用NanoBiT®技术设计了“分裂荧光素酶”检测方法，可以检测TcdB和其他药物梭状芽孢杆菌生物标志物谷氨酸脱氢酶(GDH)。实验开发策略使用亲和蛋白(合成的非免疫球蛋白结合蛋白)对TcdB和GDH的不同区域具有高结合亲和力。这些亲和子比抗体更方便，因为它们更小、更稳定，并且容易与lgb和SmBiT标记融合表达。结合目标抗原在溶液中重构功能性NanoBiT®酶，导致一个明亮的发光信号。粪便样本的检测性能与当前的点护理(POC)测试相当，但它具有定量、需要较少的操作步骤和能够区分临床相关TcdB的优点。研究人员得出的结论是，他们的检测方法适用于广泛的生物标志物，并提供了为许多传染病开发超灵敏和快速POC检测的潜力。

关键字:艰难梭菌，生物发光，纳米比特，传感器，毒素

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