磁三维肝细胞细胞色素P450活性的筛选

约翰娜李
Promega公司
出版时间:2017年8月;tpub_187

摘要

这是一篇研究文章的综述，该研究证明了使用P450- glo™CYP1A2诱导和抑制试验和CellTiter-Glo®3D发光细胞活力试验测定磁性3D肝细胞中细胞色素P450活性的能力。

药物性肝损伤(DILI)是一种药物不良反应，是美国急性肝衰竭最常见的原因。DILI是药物发现中的一个大问题，因为它经常导致已批准的药物从市场上撤回。^(1）一些药物具有引起DILI的高风险，因为它们抑制了细胞色素P450 (CYP)的活性，CYP是一组代谢药物的酶。CYP抑制降低了其他药物的代谢速率，使药物水平增加到可能引发DILI的毒性剂量。另一方面，诱导CYP活性的药物可能会增加其他药物的代谢，降低其效率。因此，筛选药物对CYP活性的影响非常重要。

不幸的是，目前用于临床前筛查的模型是不够的。传统的二维肝细胞单层膜具有有限的细胞-细胞和细胞-细胞外基质相互作用，因此不能准确地反映原生组织环境。动物模型是另一种选择，但它们昂贵、缓慢，而且通常不能反映人类的生物学特征。最近出现的3D肝细胞培养可能提供一种解决方案，因为它们的生产效率高，更接近人类肝脏。

在最近的一项研究中，Desai等人开发了一种使用磁性3D细胞培养来测试CYP活性的方法。^（2）3D细胞培养是通过将解冻的肝细胞与附着在细胞膜上的磁性纳米颗粒混合来实现的。然后在板下放置小磁铁，将磁化的细胞吸引到底部形成一个球体。当细胞聚集时，细胞与细胞之间的相互作用会刺激细胞构建一个类似于原生肝组织的3D环境。

作者用CYP诱导剂或抑制剂处理3D球体，并使用P450-Glo™CYP1A2诱导和抑制试验检测CYP活性。# V8421)。3D球状体对治疗的反应与2D细胞相似，尽管3D球状体的基线CYP活性更高。P450-Glo™基于细胞的检测方法的一个优点是它们是非溶性的，并且允许与细胞活力检测方法进行多路复用。因此，使用相同的细胞，作者还能够比较3D和2D细胞的细胞活力。这是使用CellTiter-Glo®3D发光细胞活力测定(Cat。# G7570)，其设计用于穿透大球体，并增加了溶解能力，从而准确测定活力。他们发现3D和2D细胞的存活率没有显著差异。

本研究的目的是证明在三维肝细胞球体中测定CYP活性的能力。作者成功组装了3D球体，可用于高通量临床前药物筛选，这可能有助于减少未来DILI的发生率。

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文章引用

1. Stevens, J.L.和Baker, T.K.(2009)药物安全检测的未来:扩大视野，缩小焦点。药物。今天14, 162 - 7所示。
2. 德赛,P.K.et al。(2017)使用磁性3D细胞培养组装肝细胞球形CYP450抑制/诱导Int。理学。18, 1085年。

如何引用这篇文章

科学文体，2006年第7版

李，李。磁三维肝细胞中细胞色素P450活性的筛选。【互联网】2017年8月;tpub_187。[引:年、月、日]。可从:https://www.promega.com/resources/pub乐鱼体育是什么hub/tpub_187-screening-of-cytochrome-p450-activity-in-magnetic-3d-hepatocytes/

美国医学协会，《文体手册》，2007年第十版

李，李。磁三维肝细胞中细胞色素P450活性的筛选。Promega公司网站。https://www.promega.com/乐鱼体育是什么resources/pubhub/tpub_187-screening-of-cytochrome-p450-activity-in-magnetic-3d-hepatocytes/ 2017年8月更新;tpub_187。访问月、日、年。