微卫星不稳定资源中心
微卫星不稳定性(Microsatellite Instability, MSI)是由于一个或多个主要DNA错配修复蛋白(dMMR)的功能缺陷导致癌细胞中微卫星重复序列插入或删除错误的积累。在整个基因组中发现的单核苷酸(均聚物)重复微卫星序列对转录错误特别敏感。因此，高频微卫星不稳定性(MSI-H)被认为是某些主要DNA MMR基因存在突变或甲基化沉默的标志。
历史上，MSI被用于筛查Lynch综合征，这是一种主要的遗传性癌症倾向。最近，MSI状态被重新发现为免疫治疗反应的生物标志物，使MSI状态越来越成为遗传学和免疫肿瘤学应用的相关工具。
什么是MSI?
有兴趣了解更多关于MSI分析工具的信息吗?
MSI在癌症研究和诊断中的意义
微卫星不稳定性(Microsatellite instability, MSI)自1993年首次报道与Lynch综合征(一种遗传性非息肉性结肠癌)有关以来，一直与癌症有关(1、2)。Lynch综合征是由主要DNA错配修复基因的突变引起的。除结直肠癌外，Lynch综合征还与其他几种癌症有关，包括子宫内膜癌、卵巢癌和胃癌。MSI分析与免疫组化(IHC)一起用于筛选试验，以确定是否可能患有Lynch综合征。这些测试的结果可以表明是否应该对林奇综合征进行更具体的基因检测。
导致MSI的一种或多种主要DNA错配修复蛋白(dMMR)的功能缺陷也会导致遗传不稳定，并与肿瘤的致癌性密切相关(3）。dMMR肿瘤表现出突变(超突变)数量的增加以及由于这些突变而出现的新抗原的预测数量的增加(4、5)。因此，具有高频MSI (MSI- h)的肿瘤更有效地启动免疫应答。在某些癌症中，MSI的存在预示着良好的免疫治疗反应，并可用于指导治疗决策(6)。
近年来，人们对MSI的兴趣激增，这是由于发现MSI在肿瘤组织中的存在可以预测抗pd -1免疫疗法的阳性反应(4、5)。针对蛋白质(如PD-1)的免疫检查点抑制剂疗法已经彻底改变了癌症的治疗选择，成功地治疗了某些癌症(2）。当癌细胞中的DNA复制错误没有得到纠正时，它们会产生“外来”蛋白质，称为突变相关新抗原(MANA)，这种蛋白质可以被免疫系统检测到。表达这些蛋白的肿瘤能有效地引发免疫反应，随后易受免疫疗法的影响，如免疫检查点抑制剂疗法。
为了最有效地利用免疫治疗，确定可用于预测易感性的准确生物标志物是很重要的。一些生物标志物，如PD-1的表达，在预测某些癌症对免疫治疗的反应方面是准确的(7)。MSI-H(通过基于pcr的测定或NGS测定)或dMMR(通过免疫组化测定)被认为是这些治疗的预测性生物标志物。无论肿瘤类型如何，MSI状态是第一个被批准用于临床的生物标志物，可作为免疫治疗反应的预测指标(7、8)。
引用:
- 博兰德，C.R.和林奇，H.T. (2013)Fam公司。癌症。12, 45-57。
- Boland, p.m.， Yurgelun, M.B.和Boland, C.R. (2018)癌症J临床。68 (3), 217 - 31所示。
- Baretti, M.和Le, D.T.(2018)癌症中的错配修复。杂志。Therap。189, 45 - 62。
- 勒,D.T.et al。(2015) PD-1在错配修复缺陷肿瘤中的阻断作用。心血管病。j .地中海。372, 2509年。
- Dudley, J.C, Lin, m.t.， Le, D.T.和Eshleman, j.r(2016)微卫星不稳定性作为PD-1阻断的生物标志物。中国。癌症。Res。22, 813年。
- 康、S。et al。(2018)医药(巴尔的摩）.297 (9), e0019。
- Duffy, M.J.和Crown, j (2019)中国。化学。651228 - 38。
- 李,K。et al。(2020)国际癌症细胞。20 (16)。