Promega的Cookie政策

我们使用cookie和类似的技术使我们的网站正常工作,运行分析,改进我们的网站,并向您展示个性化的内容和广告。其中一些cookie是我们网站工作所必需的。对于其他的,除非您接受,否则我们不会设置它们。要了解更多关于cookie以及如何管理cookie的信息,请阅读我们的饼干的政策

微卫星不稳定性资源中心

微卫星不稳定性(MSI)是由于一个或多个主要DNA错配修复蛋白(dMMR)的功能缺陷导致癌细胞中微卫星重复序列的插入或删除错误的积累。在整个基因组中发现的单核苷酸(均聚物)重复微卫星序列对转录错误特别敏感。因此,高频微卫星不稳定性(MSI-H)被认为是某些主要DNA MMR基因突变或甲基化沉默存在的标志。

历史上MSI已用于筛查Lynch综合征,一种主要的遗传性癌症倾向。最近,MSI状态被重新发现作为免疫治疗反应的生物标志物,使MSI状态成为遗传学和免疫肿瘤学应用越来越相关的工具。

索取更多信息

什么是MSI?

有兴趣了解更多关于MSI分析工具?

探索我们的MSI测试解决方案

MSI在癌症研究和诊断中的意义

自1993年以来,微卫星不稳定(MSI)一直与癌症有关,当时它与Lynch综合征(一种遗传性非息肉病性结肠癌)首次被报道(1、2).林奇综合症是由主要DNA错配修复基因突变引起的。除了结直肠癌,林奇综合征还与其他几种癌症有关,包括子宫内膜癌、卵巢癌和胃癌。MSI分析与免疫组化(IHC)一起用作筛查试验,以确定是否可能是Lynch综合征。这些测试的结果可以表明是否应该对Lynch综合征进行更具体的基因测试。

导致MSI的一个或多个主要DNA错配修复蛋白(dMMR)的功能缺陷也会导致遗传不稳定,并与肿瘤的致癌性密切相关(3).dMMR肿瘤表现出突变数量的增加(超突变)和由于这些突变而出现的新抗原的预测数量的增加(4、5).因此,具有高频MSI (MSI- h)的肿瘤在启动免疫反应方面更有效。在某些癌症中,MSI的存在预示着良好的免疫治疗反应,并可用于告知治疗决策(6)

microsatelliteinstability

近年来,由于发现MSI在肿瘤组织中的存在可以预测抗pd -1免疫疗法的阳性反应,对MSI的兴趣呈爆炸式增长(4、5).针对蛋白质如PD-1的免疫检查点抑制剂疗法已经彻底改变了癌症治疗方案,成功地治疗了某些癌症(2).当癌细胞中的DNA复制错误没有得到纠正时,它们会产生“外来”蛋白质,称为突变相关新抗原(MANA),可以被免疫系统检测到。表达这些蛋白质的肿瘤在启动免疫反应时是有效的,随后对免疫疗法(如免疫检查点抑制剂疗法)很敏感。

为了最有效地使用免疫治疗,重要的是确定可用于预测易感性的准确生物标志物。一些生物标志物,如PD-1表达,可以准确预测某些癌症类型对免疫治疗的反应(7).MSI-H(由pcr测定或NGS测定)或dMMR(由IHC测定)被认为是这些治疗的预测性生物标志物。MSI状态是第一个被批准用于临床的生物标志物,可作为免疫治疗反应的预测指标,与肿瘤类型无关(7、8)


引用:

  1. 博兰,C.R.和林奇,H.T. (2013)Fam公司。癌症12, 45-57。
  2. 博兰,下午,尤格伦,M.B.和博兰,C.R. (2018)CA癌症J临床68 (3), 217 - 31所示。
  3. Baretti, M.和Le, D.T.(2018)癌症错配修复。杂志。Therap189, 45 - 62。
  4. 勒,D.T.et al。(2015)错配修复缺陷肿瘤中PD-1阻断。心血管病。j .地中海372, 2509年。
  5. Dudley, j.c., Lin, m.t., Le, D.T.和Eshleman, J.R.(2016)微卫星不稳定性作为PD-1封锁的生物标志物。中国。癌症。Res22, 813年。
  6. 康、S。et al。(2018)医药(巴尔的摩).297 (9), e0019。
  7. Duffy, M.J.和Crown, j (2019)中国。化学651228 - 38。
  8. 李,K。et al。(2020)国际癌症细胞20 (16)