MSI地位的重要性
1993年至2017年与癌症相关的MSI研究
自1993年以来，MSI-H作为遗传性癌症风险的生物标志物
长期以来，MSI筛查在大肠癌(CRC)或子宫内膜癌(EC)患者的护理中被认为是重要的。高频MSI (MSI- h)也被认为是与Lynch综合征相关的某些DNA错配修复(MMR)基因的种系突变的潜在标记。
MSI-H作为肿瘤免疫治疗反应的生物标志物
功能性MMR (dMMR)蛋白表达缺陷的肿瘤通常有体细胞突变，产生新的或“外来”蛋白。这些蛋白质可以是免疫原性的。因此，这些肿瘤在启动免疫反应方面是有效的，并随后对免疫疗法敏感。因为MSI可能是MMR缺陷的第一个证据，MSI- h状态可以预测免疫疗法的阳性反应，如免疫检查点封锁抑制剂。
希瑟·汉佩尔，MS, LGC，谈论她的MSI和林奇综合征的工作。
微卫星不稳定性肿瘤筛查的价值
遗传咨询师希瑟·汉佩尔是普遍肿瘤筛查的倡导者。筛查所有肿瘤和林奇相关癌症可以帮助确定哪些人患结直肠癌和其他癌症的风险增加，以及确定最可能对免疫疗法有反应的肿瘤。
MSI-H在预测免疫治疗反应中的作用
在癌症治疗的范式转变中，微卫星不稳定状态是癌症的第一个分子特征，被用作治疗决策的唯一基础，而不管肿瘤形态(组织型)如何。
2015年Leet al。（4）报道了PD-1阻断剂在结直肠癌和非结直肠癌晚期错配修复缺陷癌患者中的疗效的扩展分析。随访41例患者后，该研究发现，错配修复缺陷肿瘤患者的客观缓解率为40%，无进展生存率为78%。相比之下，错配修复熟练患者的客观缓解率为0%，无进展生存率为11%（4）．
MSI作为免疫治疗反应的研究标志物。由James R. Eshleman博士在分子病理学协会2017年年会上提出。
MSI检测的全球临床指南建议
MSI和/或dMMR检测被推荐用于通用肿瘤筛查和指导治疗决策
国家综合癌症网络(NCCN)指南
由31个癌症中心组成的专家组建议在所有结直肠癌和子宫内膜癌中通过MSI和/或免疫组化(IHC)分析进行MMR缺陷的肿瘤检测。此外，该小组还建议对皮脂腺肿瘤以及小肠、胃、胰腺、胆道、脑、膀胱、尿路上皮和肾上腺皮质癌进行肿瘤筛查。
转移性结直肠癌联合检测的建议
欧洲肿瘤医学学会
最近一份关于转移性结直肠癌免疫治疗的报告显示，由于当地实验室评估的假阳性dMMR或MSI-PCR结果，参加免疫治疗试验的患者比例(近10%)不可接受。为了解决这些问题，共识小组建议对结直肠癌和其他林奇综合征相关癌症患者进行PCR MSI和IHC MMR评估，以确定是否有资格接受免疫检查点抑制剂治疗(6）．
PCR MSI可分步进行，也可与免疫组化同时进行
2017年结直肠癌评估的分子生物标志物
2017年，美国临床病理学会、美国病理学家学院、分子病理学协会和美国临床肿瘤学会发布了结直肠癌组织分子生物标志物检测指南（5）．
本指南验证了免疫组化检测MMR蛋白是一种值得信赖的方法，可用于鉴定结直肠癌石蜡切片中单个MMR蛋白的表达缺失。同时，它认识到在dMMR结直肠癌中通常检测到MMR蛋白免疫反应性的丧失，但在高达10%的dMMR病例中可以看到正常的免疫反应性。因此，该指南进一步认可了MSI DNA检测的价值，无论是分步检测还是同时检测。
引用:
- 莱瑟姆,一个。等．(2018)微卫星不稳定性与Lynch综合征泛癌的存在有关。j .中国。肿瘤防治杂志．36, 1 - 9。
- Cancer.gov。癌症登月蓝带小组．访问时间为2022年3月16日。
- 赢,A.K.等．(2016)结直肠癌主基因和多基因的患病率和外显率。癌症流行病学生物标志物．26日(3), 404 - 412。
- Le, D.T.等(2015)PD-1阻断在错配修复缺陷肿瘤中的应用。新英格兰。j .地中海。372, 2509 - 20所示。
- 赛普维达,境等．(2017)结直肠癌评估的分子生物标志物:来自美国临床病理学会、美国病理学家学院、分子病理学协会和美国临床肿瘤学会的指南。J. Mol. Diag．19, 187 - 225。
- Luchini C。等．(2019) ESMO关于癌症免疫治疗微卫星不稳定性检测的建议，及其与PD-1/PD-L1表达和肿瘤突变负担的关系:基于系统回顾的方法。Oncol年报．30., 1232 - 1243。