林奇综合征检测:确定状态的重要性
在一些家庭中，癌症发生的频率比预期的要高。直系亲属(父母、兄弟、姐妹)或大家庭成员患有结直肠癌或息肉的历史可能表明遗传增加了患癌症的风险，称为林奇综合征。了解Lynch状态可以帮助患者和医疗保健专业人员在癌症发生之前或在第二次癌症有机会出现之前做出更好、更明智的决定。
林奇综合征的遗传学
林奇综合征，或称遗传性非息肉性结肠癌，是最常见的遗传性结直肠癌，约占所有结肠癌的3-5%（3）．林奇综合征是由主要错配修复基因的常染色体显性突变引起的一种MSH2 MSH6或PMS2以及EPCAM基因灭活MSH2．除了结直肠癌，林奇综合征还与其他几种癌症有关，包括子宫内膜癌、卵巢癌和胃癌。
为什么林奇地位如此重要?
除了结直肠癌，林奇综合征患者一生中患某些其他癌症的风险也会增加。因为这是一种遗传疾病，家庭成员也可能患有这种疾病，并有患病风险。
*男性的数值，女性的终生风险为4.1%(结肠)和0.66%(胃)。
林奇综合征如何诊断?
为了确定林奇综合征的可能性，可以对肿瘤组织进行简单的筛选试验。两种最常见的检测是微卫星不稳定性检测(MSI)和主要错配修复蛋白(MMR)的免疫组化检测(IHC)。这些检测的结果可以指示是否应该考虑更具体的基因检测。
林奇综合征和MSI
肿瘤组织中微卫星高度不稳定(MSI-H)是Lynch综合征的一个标志。MSI-H状态表明被称为微卫星的DNA的某些部分已经变得不稳定，因为在DNA复制过程中纠正错误的主要错配修复蛋白没有正常工作。DNA分析测试用于确定MSI状态。该测试在正常组织和肿瘤组织上都进行。如果肿瘤的结果与正常组织结果不同，则认为该肿瘤为MSI-H。
林奇综合征和免疫组化
免疫组化是林奇综合征肿瘤的一种筛选试验，它寻找主要错配修复(MMR)基因表达的蛋白质。如果基因功能正常，蛋白质就会出现。缺少一个主要的错配修复蛋白会增加Lynch综合征的可能性。
林奇综合征检测的救命力量
对于林奇综合征，了解其遗传学、认识其症状并了解筛查解决方案可以使人们更好地管理自己的健康。“改变遗传命运:林奇综合征检测的拯救生命的力量”这篇文章提供了更多关于林奇综合征的信息，并提供了一个关于这种遗传疾病的视频，其中包括对Heather Tomlinson博士(Promega临床诊断主任)的采访，讨论MSI检测如何在诊断林奇综合征中发挥重要作用。
希瑟·汤姆林森博士
临床诊断主任
Promega公司
肿瘤微卫星不稳定性筛查的价值
对所有肿瘤和林奇相关癌症的普遍筛查可以帮助识别出直肠癌和其他癌症风险增加的患者及其家庭。筛选还可以识别出对免疫疗法最有反应的肿瘤。遗传顾问希瑟·汉佩尔(Heather Hampel)是林奇综合征普遍肿瘤筛查的倡导者。
“…你有肿瘤测试，你可以用来识别更有可能得这种病的病人[…]你有真正有效的监测”——Heather Hampel，理学硕士，LGC，俄亥俄州立大学
引用:
- 赢,A.K.等．(2016)结直肠癌主基因和多基因的患病率和外显率。癌症流行病学生物标志物．26日(3), 404 - 412。
- Cancer.gov。癌症的月球探测器SM蓝带委员会．2022年3月16日进入。
- Cancer.net。林奇综合症．2022年2月9日进入。
- Cancer.org。罹患或死于癌症的终生风险．2022年1月26日访问。